近年来，癌症疫苗频繁成为新闻话题，Moderna与默沙东联合研发的mRNA癌症疫苗已进入三期临床阶段。但许多人仍对这一疫苗存在误解：它并非预防癌症的疫苗，而是为已被诊断患有癌症的患者提供的治疗性疫苗。宾夕法尼亚大学的研究团队在《Nature Communications》上发布的综述回顾了过去十余年新抗原癌症疫苗的发展历程、面临的挑战和未来方向。
癌症疫苗的研发为何如此艰难？免疫系统在体内监测异常细胞并发出攻击信号。然而，许多癌细胞表面蛋白也在正常细胞中存在，导致免疫系统难以区分。早期的治疗性疫苗主要针对“肿瘤相关抗原”（TAA），即正常组织低表达而肿瘤组织高表达的蛋白，但在临床中有97%的TAA靶向疫苗失败，因免疫系统已将这些“自体蛋白”标记清除。
新抗原疫苗的思路在于寻找仅由肿瘤细胞基因突变产生的独特蛋白片段。这些蛋白不在免疫系统的“自体”列表中，因而能够被T细胞视为外来物进行攻击。每位癌症患者的新抗原均不相同，这使得新抗原疫苗具备高度个性化的特征。检测过程虽然不复杂，但费用相对较高。 龙8头号玩家
在目前的研发进展中，黑色素瘤是应用最广泛的领域。这种类型的肿瘤具备高突变负荷，每个肿瘤中包含数百至上千个突变，因此新抗原的来源相对丰富。Moderna和默沙东的mRNA-4157临床试验显示，该疫苗与PD-1抗体联用后的无复发生存期明显优于单独使用PD-1的患者。另一个案例是Dana-Farber的NeoVax，采用长合成肽进行实验，显示出稳定的T细胞应答。
然而，对于其他类型的癌症，如胰腺癌和脑胶质瘤，情况则显得更加复杂。胰腺癌大部分病例具有KRAS突变，但突变负荷极低，新抗原匮乏。目前的研究方向包括个性化新抗原疫苗和针对特定共享突变的现货型疫苗。脑胶质瘤的研发更具挑战性，因其突变负荷低且肿瘤微环境免疫抑制显著。
综上所述，尽管新抗原疫苗具有广阔前景，但预测的抗原未必都能激活T细胞，成功率约为三成。与PD-1的联用成为主流策略，以提升疫苗的有效性。当前mRNA-LNP技术迅猛发展，而长肽平台同样具备优势。癌症疫苗并非一剂治愈的灵药，而是一个个性化的免疫训练工具。从当前的发展来看，高突变负荷的黑色素瘤和肺癌将最先受益，而低突变负荷的癌症仍需进一步的技术进展与优化。多家企业如Moderna、默沙东和BioNTech正在持续推动这一研究领域。 龙8头号玩家
